In vitro antimalarial activity of fractions and constituents isolated from Tabebuia billbergii / Actividad antimalárica in vitro de fracciones y constituyentes aislados de Tabebuia billbergii

Introduction: in vitro antimalarial activity of naphthoquinones (1-5), isolated from Tabebuia billbergii (Bureau & K. Schum.) Standl., was investigated. Tabebuia billbergii, commonly known as guayacán, is a plant traditionally used in the Amazon in numerous conditions like bacterial and fungal infections, fever, syphilis, malaria, trypanosomiasis, as well as stomach and bladder disorders, and tumours. Objective: to study the dichloromethane extracts of both the trunk and the inner bark of Tabebuia billbergii and to demonstrate the antimalarial activity of some of its bioactive components. Methods: some bioactive components were evaluated for the antimalarial activity against Plasmodium berghei, by using the inhibition of the differentiation cycle of the parasite measure by the ³H-hypoxanthine incorporation and compared to that obtained for chloroquine. Results: conventional chromatographic techniques and bioassay-guided fractionation (Artemia salina) allowed isolating from the active fractions one naphthoquinone (lapachol) and four naphtho-furan-4,9-diones. These compounds proved to have an important antiplasmodial effect, with very encouraging IC50's, especially when compared to the results shown by Chloroquine in the same experiment. In addition, two triterpenes, β-sitosterol and stigmasterol, were obtained from the bark. Conclusions: the activity-guided fractionation (A. salina) of dichloromethane extracts of the trunk and the inner bark of Tabebuia billbergii led to the isolation and the identification of five quinonoid compounds with antiplasmodial effect. The significant inhibitory activity in vitro against Plasmodium berghei observed for compound 2-acetyl-naphtho-[2,3b]-furan-4,9-dione allow us to present them as a potential antimalarial compound.

Introducción: se evaluó la actividad antimalárica in vitro de una serie de naftoquinonas (1-5), aisladas de Tabebuia billbergii (Bureau & K. Schum.) Standl., que es conocida comúnmente como guayacán, una planta utilizada tradicionalmente en la Amazonía en numerosos problemas de salud como infecciones bacterianas y fúngicas, fiebre, sífilis, paludismo, tripanosomiasis, así como en problemas estomacales, tumores y trastornos de la vejiga. Objetivo: estudiar los extractos en diclorometano tanto del tronco como la corteza interna de Tabebuia billbergii y evaluar la actividad antimalárica de algunos de sus componentes bioactivos. Métodos: la actividad antimalárica contra Plasmodium berghei se evaluó en algunos componentes bioactivos, por la inhibición del ciclo de la diferenciación de la medida de los parásitos mediante la incorporación de 3H-hipoxantina y se comparó con la obtenida para la cloroquina. Resultados: a través de técnicas cromatográficas convencionales y el fraccionamiento guiado por bioensayo (Artemia salina) se aislaron de las fracciones activas, una naftoquinona (lapachol) y 4 nafto-furan-4,9-dionas. Estos compuestos presentaron un efecto antiplasmodial importante, con buenos valores de IC50, especialmente cuando se compara con los resultados mostrados por la cloroquina en el mismo experimento. Además, se obtuvieron de la corteza 2 triterpenos, β-sitosterol y estigmasterol. Conclusiones: el fraccionamiento guiado por Artemia salina de los extractos en diclorometano del tronco y la corteza interna de Tabebuia billbergii, condujo al aislamiento y la identificación de 5 compuestos de naturaleza quinoidal con efecto antiplasmódicol. La actividad in vitro contra Plasmodium berghei observada para el compuesto 2-acetil-nafto-[2,3 b]-furan-4,9-diona, permite proponerlo como un potencial compuesto antimalárico.

La malaria por Plasmodium Vivax (Grassi y Feletti, 1890) en los trópicos y los retos de la cura radical

Plasmodium vivax es, entre los parásitos causantes del paludismo, la especie más expandida en el mundo; predomina en Asia, América Central y del Sur y el Pacífico Occidental, y provoca unos 80 millones de casos anuales de la enfermedad. Este parásito ocasiona episodios mórbidos recurrentes o recidivas, debidos a sus estadios tisulares persistentes o hipnozoitos. El patrón de recidivas de P. vivax varía según su origen geográfico: con un ataque primario temprano seguido de varias recidivas a corto plazo, en los trópicos, o con un ataque primario temprano, seguido de una latencia prolongada y posteriormente de varias recidivas a corto plazo, en los climas templados. Actualmente el único fármaco disponible para eliminar a los hipnozoitos es la primaquina (PQ), una 8-aminoquinolina cuya pauta terapéutica de 15mg/día durante 14 días es bien tolerada en adultos. Sin embargo, durante más de 40 años se ha advertido sobre la tolerancia relativa a la PQ de los aislados tropicales de P. vivax y consecuentemente, una menor eficacia de la pauta estándar de PQ para prevenir a las recidivas de P. vivax en los trópicos. La expansión del paludismo por P. vivax en el mundo en desarrollo apremia la definición de un régimen de PQ con acción curativa radical que atienda la eficacia de la dosis total, las necesidades operacionales de la adhesión y los posibles efectos tóxicos colaterales del fármaco.

Plasmodium vivax is the most widespread species causing human malaria; it prevails in Asia, Central and South America and the Western Pacific, and its global burden is of approximately 80 million cases annually. Although rarely fatal, the parasite causes recurrent morbid epishowed a well tolerated regimen in adults. However, clinical data from several tropical countries indicate that for an unfailing radical cure of tropical infections a higher dose of PQ should be given. It seems therefore, that clinical and epidemiological management of P. vivax malaria in the tropics is complicated by the wide spread of PQ tolerant parasites producing short-term relapses in an ecological environment where transmission is favored. Studies on the more appropriate therapeutic regimen of PQ for radical cure of P. vivax in the tropics are required without delay.

Plasmodium vivax é, entre os parasitos que causam o paludismo, a espécie mais expandida no mundo; predomina na Ásia, América Central e do Sul e o Pacífico Ocidental, e provoca uns 80 milhões de casos anuais da enfermidade. Este parasito ocasiona episódios mórbidos recorrentes ou recidivas, devidos a seus estágios tisulares persistentes ou hipnozoitos. O padrão de recidivas de P. vivax varia segundo sua origem geográfica: com um ataque primário prematuro seguido de várias recidivas a curto prazo, nos trópicos, ou com um ataque primário prematuro, seguido de uma latência prolongada e posteriormente de várias recidivas a curto prazo, nos climas temperados. Atualmente o único fármaco disponível para eliminar os hipnozoitos é a primaquina (PQ), uma 8-aminoquinolina cuja pauta terapêutica de 15mg/dia durante 14 dias é bem tolerada em adultos. No entanto, durante mais de 40 anos tem-se advertido sobre a tolerância relativa à PQ dos isolados tropicais de P. vivax e conseqüentemente, uma menor eficácia da pauta estándar de PQ para prevenir às recidivas de P. vivax nos trópicos. A expansão do paludismo por P. vivax no mundo em desenvolvimento requer com urgência a definição de um regime de PQ com ação curativa radical que atenda a eficácia da dose total, as necessidades operacionais da adesão e os possíveis efeitos tóxicos colaterais do fármaco.

El inmunoensayo enzimático (Elisa) en el diagnóstico serológico de Plasmodium vivax / The immunoenzymatic assay (Elisa) in the serodiagnosis of plasmodium vivax

Comunicamos nuestra experiencia con la aplicación del inmunoensayo enzimático al diagnóstico serológico de Plasmodium vivax con antígeno homólogo. Este se obtuvo a partir de una muestra de sangre de un paciente y luego de lisar los glóbulos rojos con detergente (NP-40). en un "pool" conformado con 11 sueros de pacientes con malaria por P. vivax se encontraron anticuerpos de las clases IgM, IgG e IgA. Se introdujo además la proteína A como sonda secundaria para determinar la respuesta anti-P. vivax en una muestra de 30 sueros de pacientes con un primer episodio palúdico. Se encontró un 93% de correlación con el diagnóstico parasitológico y la prueba específica y reproducible

Suppressed induction and expression of delayed hypersensitivity responses in BALB/c mice infected with trypanosoma venezuelense

Following inoculation with 1x10E4 trypomastigotes of Trypanosome venezuelense BALB/c mice showed a progressive, fatal parasitemia and an impaired capability to develop delayed hypersensitivity responses (DHR) as induced by IV immunization with sheep red blood cells (SRBC). Depressed DHR were seen in mice immunized at the time of inoculation and challenged 4 days later. A local cell transfer of immune cells at the site of challenge in the footpad showed that T cells obtained from infected mice immunized with an optimal dose of SRBC on the day of inoculation failed to transfer DHR to naive recipients. However, significant DHR were transfered by T cells from infected mice immunized with a sub-optimal dose of SRBC. By the other hand, 4 days-infected- mice receiving a local transfer of immune T cells taken from non-infected donors failed to express DHR ascompared to controls. It is suggested that in BALB/c mice infected with T. venezuelense both the induction and expression of DHR are impared

La respuesta inmunológica a Trypanosoma venezuelense (T evansi) en ratas curadas / The immune response to Trypanosoma venezuelense (T evansi),in cured rats

Se estudió la respuesta de ratas albinas a la infección con Trypanosoma venezuelense (T. evansi). Los animales inoculados con 1x10 7 tripomastigotos, mostraron una o más ondas de una parasitemia que fue siempre fatal, pero aquellos que recibieron una dosis curativa de babenil eliminaron la parasitemia y en sus sueros encontramos anticuerpos protectores muy eficientes contra los parásitos homólogos, y más aún contra otros heterólogos

Activación de celulas supresoras de la respuesta de hipersensibilidad tardía en ratones Balb/c infectados o vacunados con Leishmania mexicana pifanoi / Activation of supressor cells of delayed hypersensitivity response in BALB/C mice infected or immunized with Leishmania mexicana pifanoi

Los ratones BALB/c inmunizados SC con promastigotes no viables de Leishmania mexicana pifanoi, desarrollaron respuestas de hipersensibilidad tardia (RHT) contra el parásito. En contraposición, los ratones BALB/c infectados crónicamente con L.m. pifanoi y aquellos inmunizados IV con una dosis supraóptima de parásitos muertos, mostraron inhibición de la RHT. La supresión de la RHT en los animales infectados, estuvo precedida por un estado transitorio de inmunidad celular, manifestado durante la fase inicial del desarrollo de las lesiones (4-12 semanas). La inhibición de la RHT observada en los animales infectados o inmunizados con dosis supraóptimas, fue causada por un mecanismo activo, transferible a receptores singénicos a través de las células esplénicas de los donantes suprimidos. La población de células supresoras fue no adherente a "nylon", sensible al tratamiento con un suero anti-timocitos de ratón y C', y de acción específica sobre la RHT contra antígenos leishmánicos. Se propone que la ocurrencia de células T supresoras de la RHT en los animales infectados crónicamente o inmunizados con dosis supraóptimas, es causada por el exceso de carga antigénica. Esta última, en el caso de los animales infectados, secundaria a una falla primaria en el control inmunológico de la población parasitaria

Lymph node cell responsiveness in BALB/C mice infected with Leishmania mexicana

No presente trabalho medimos a resposta blastogênica de células de nódulos linfáticos de camundongos BALB/c inoculados com Leishmania mexicana, no decurso da infecçäo. Os resultados mostraram que os animais infectados exibem respostas blastogênicas normais nos nódulos linfáticos até vinte semanas depois da infecçäo. Daí por diante houve uma supressäo gradual. A comparaçäo da capacidade de resposta imunitária no baço e nos nódulos linfáticos mostrou respostas normais nesses nódulos várias semanas depois da ocorrência da supressäo no baço. A supressäo das respostas blastogênicas nos nódulos linfáticos estava relacionada a uma célula aderente de tipo macrófago, que suprimia ativamente as respostas proliferativas normais aos agentes mitogênicos

Depressed mixed lymphocyte responses in chronic experimental cutaneous leishmaniasis

Los ratones BALB/c infectados con Leishmania mexicana presentan lesiones crónicas y progresivas. El estudio de las células esplénicas durante la fase avanzada de la enfermedad reveló una depresión acentuada de la linfoblastogénesis estimulada por los mitógenos concanavalina A y fitohemaglutinina, y de aquella provocada por células alogénicas provenientes de ratones incompatibles a nivel del locus H-2. La remoción de las células esplénicas adherentes a plástico condujo a una reversión de los índices de estimulación provocados por concanavalina A y fitohemaglutinina, hacia valores normales. Sin embargo, el mismo procedimiento tuvo poco o ningún efecto sobre las reducidas respuestas de las células esplénicas de animales infectados en cultivos mixtos. Dichas células resultaron además, defectuosas en cuanto a su capacidad para estimular respuestas alogénicas en cultivos mixtos